肺がん根治目指す 初の免疫チェックポイント阻害剤が登場

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「Ｔ細胞は、がん細胞への攻撃を始めてしばらくすると、攻撃が暴走しないように細胞の表面にブレーキ役のＰＤ―１受容体を発現させます。その時、がんやその周辺の微小環境の細胞は、Ｔ細胞からの攻撃から逃れるために細胞表面に多数のＰＤ―Ｌ１を発現させるのです。両者は鍵穴と鍵の関係にあり、結合するとＴ細胞によるがん細胞への攻撃にブレーキがかかります。免疫チェックポイント阻害剤は、がん細胞がこの仕組みを利用して免疫から逃れるのを防ぐ薬です」（一石教授）

　オプジーボはＴ細胞側のＰＤ―１を、イミフィンジはがん細胞側のＰＤ―Ｌ１を阻害する。素人目には「どちらであれ、Ｔ細胞が力を取り戻してがん細胞を攻撃することに変わりはない」と思ってしまう。しかし、両者には微妙な差がある。

「Ｔ細胞などの免疫細胞の働きを抑制する免疫チェックポイントは何種類もあって、ＰＤ―１はＰＤ―Ｌ１だけでなくＰＤ―Ｌ２と結合し、ＰＤ―Ｌ１はＰＤ―１のほかにＢ７―１に結合すると考えられています。つまり、薬を使った場合、若干の阻害の違いがでてくるのです。今後の方向性としては併用すると、より多くの免疫チェックポイントを阻害できるわけで、思わぬ効果が得られる可能性があるのです」（一石教授）